垂体瘤 扰乱身体密码的祸源
来源:健康报 | 时间:2017-12-03 11:18:16 | 收藏

垂体瘤 扰乱身体密码的祸源

陆军军医大学新桥医院神经外科 杨辉 米香 李松

 
说到垂体瘤,可能很多朋友都存在以下疑惑:垂体瘤是什么?垂体瘤的危害是什么?出现哪些症状,需要警惕?有哪些治疗方法?是否容易复发?为什么垂体瘤容易导致不孕不育,却往往容易被人忽视?本期我们带着上述疑问,请陆军军医大学新桥医院神经外科专家团队为大家一一解读。
 
34岁的王女士与丈夫结婚10年了,曾经有月经紊乱等症状,在多家妇产医院做了检查,并接受了药物治疗,月经周期恢复正常。她怀过两次孕,都流产了。后来王女士还找过中医、藏医调理,均无效果。
 
近日,王女士到我院就诊,经查激素,其催乳素较正常值高3倍,高度怀疑有脑垂体瘤。随后,她被转往神经外科就诊,经核磁共振检查,医生发现其大脑垂体位置有大小约5毫米×8毫米的占位,考虑催乳素微腺瘤。在了解王女士的情况后,医生建议其服用药物,调节体内激素。经过半年治疗,王女士成功受孕。
 
临床上一些像侏儒症、巨人症、肢端肥大、面具脸、男性泌乳、性功能减退、视力下降、不孕不育……这些看似毫不相关的病症,其背后都可能是同一个原因,那就是暗藏在大脑深处的脑垂体腺瘤。
 
垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的良性肿瘤,约占颅内肿瘤的15%,发病率为8%~15%。最新的统计数据显示,垂体瘤发病率逐年上升。随着高清影像学发展,其人群偶然发现率越来越高,达10%~38.5%。总体来说,垂体瘤好发于中老年,青少年少见,40岁~60岁高发,男女比例相差无几。但不同类型的垂体瘤发病有一定的年龄高峰,例如泌乳素腺瘤好发于40岁以下的育龄期女性,而无功能腺瘤则好发于60岁以上的男性。垂体瘤所致临床表现主要为激素分泌异常症群、肿瘤压迫垂体周围组织的症群、垂体卒中和其他垂体前叶功能减退表现。
 
基因突变是致垂体瘤主因
 
自身缺陷 局部垂体细胞功能亢进,可能最终形成肿瘤。有专家利用X-染色体失活型分析方法证实了6例非功能垂体腺瘤全部为单克隆发生。后来用同一方法发现9例促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤大部分为单克隆发生。学者认为垂体瘤是单克隆发生的,即起源于一个原始的异常细胞,因此基因突变可能是肿瘤形成最根本的始发原因。目前在垂体瘤的发生学研究中,Gsp瘤基因和生长激素(GH)腺瘤的相关关系已被证实。
 
基因突变 是造成垂体瘤最主要的原因之一。垂体细胞的基因突变在垂体腺瘤发生中的作用近年受到高度重视。目前,已肯定的主要为一些与细胞信号转导有关的基因的点突变,会导致垂体腺瘤的发生。
 
垂体瘤六大分类方法
 
脑垂体是人体重要的内分泌器官,可以说是内分泌系统的司令部,分前叶和后叶两部分。它分泌多种激素,如生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺素、催乳素、黑素细胞刺激素等,还能够贮藏下丘脑分泌的抗利尿激素。临床根据不同标准,对垂体瘤进行了精准的分型。
 
功能学分类 分为功能性垂体瘤和无功能性垂体瘤,据瘤细胞分泌的激素将功能性垂体瘤再进一步分为PRL瘤、GH瘤、ACTH瘤、TSH瘤、LH/FSH瘤及混合瘤和未分类腺瘤等。此分类法在临床中最为常用。
 
肿瘤大小分类 按肿瘤直径大小分类:≤1厘米者称为微腺瘤,1厘米~4厘米为大腺瘤,>4厘米为巨大腺瘤。
 
生物学行为分类 分为侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤。侵袭性垂体定义为“生长突破其包膜并侵犯硬脑膜、视神经、骨质等毗邻结构的垂体腺瘤”。它是介于良性垂体腺瘤和恶性垂体癌之间的肿瘤,其组织学形态属于良性,生物学特征却似恶性。侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤的临床表现、预后均明显不同,侵袭性垂体腺瘤的坏死、卒中、囊变发生率明显高于非侵袭性垂体腺瘤。研究表明,70%的垂体卒中发生于侵袭性垂体腺瘤。侵袭性垂体腺瘤术后复发率高,其原因一是肿瘤很难切干净,二是增殖指数较高,肿瘤残余组织很快增长。
 
世界卫生组织的分类标准 有研究人员通过对手术切除的8000例垂体腺瘤研究后认为,垂体腺瘤的分类方法应包括5个方面:即临床表现和血中激素水平、神经影像学和手术中发现、肿瘤切片在光镜下表现、免疫组化分型及瘤细胞在电镜下的超微结构特征。每一条分类标准在确定诊断和分析肿瘤生物学表现方面均有重要价值,并已被推荐为世界卫生组织的垂体腺瘤分类标准。但该分类复杂,还未能在临床工作中推广。
 
按细胞质的染色性能分类 依据苏木素、伊红染色(HE染色)光镜观察结果,可将垂体腺瘤分为嗜酸性、嗜碱性、嫌色性和混合性4类。过去有观点认为,嗜酸性腺瘤表现为肢端肥大症或巨人症,嗜碱性腺瘤伴有柯兴综合征,而嫌色性腺瘤则无明显临床内分泌症状。实际上,仅依据垂体腺瘤细胞的嗜色特性进行分类,并不能反映垂体腺瘤的内分泌特征,以及临床与病理学之间的关系。
 
按组织结构分类 即按瘤细胞的排列方式及血管多少,分为弥漫型、窦样型、乳头型及混合型。
 
同是垂体瘤 男女表现大不同
 
在垂体瘤中,有一种可引起催乳素发生改变的肿瘤,名为催乳素垂体瘤。催乳素是垂体前叶催乳素分泌细胞分泌的多肽类蛋白质,是调节生殖系统功能的重要垂体激素,其在男性和女性身上表现出来的症状截然不同。
 
催乳素升高可致女性不孕
 
正常育龄期妇女血清泌乳素水平一般低于30ng/ml(即1.36nmol/L)。有报道,25岁~34岁妇女中高泌乳素血症的年发病率为23.9/10万。多种生理、药理、病理因素均可导致泌乳素升高。据统计,20%~30%的高泌乳素血症患者有垂体瘤,最常见为泌乳素瘤。泌乳素腺瘤的常见临床表现为:
 
1.月经紊乱及不孕:90%患者有月经紊乱,以继发性闭经多见,也可为月经量少、稀发或无排卵月经;原发性闭经、及不规则出血较少见。卵巢功能改变以无排卵多见,也可为黄体功能不足引起不孕或流产。
 
2.异常泌乳:指非妊娠或产后停止哺乳>6个月仍有乳汁分泌。发生率约90%。
 
3.肿瘤压迫症状:a.其他垂体激素分泌减低:如生长激素分泌减少引起儿童期生长迟缓;促性腺激素分泌减少引起闭经、青春期延迟;抗利尿激素分泌减少引起尿崩症;促甲状腺激素(TSH)或ACTH分泌减少继发甲状腺或肾上腺皮质功能降低。b.神经压迫症状。如头痛、双颞侧视野缺损、肥胖、嗜睡、食欲异常和颅神经压迫症状。15%~20%的患者,腺瘤内可自发出血,少数患者可发生急性垂体卒中,表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降和动眼神经麻痹等。
 
4.其他:雌激素水平低导致骨量丢失加速、低骨量或骨质疏松。低雌激素状态引起生殖器官萎缩、性欲减低、性生活困难。约40%的患者可有多毛症状。
 
催乳素升高可致男性性欲减退
 
催乳素升高可导致男性患者性欲减退、勃起功能障碍、射精异常和生精障碍等,成为男性性功能障碍与不育的重要病因,同时又具有可逆转特性,因此临床治疗效果显著。
 
男性高催乳素血症中催乳素腺瘤占10%~27.8%,但在一般人群中的发病率较低,健康男性催乳素腺瘤的发病率为36/10万,仅为女性的1/10。男性泌乳素腺瘤的最常见表现是性功能障碍,高达90%的患者存在勃起功能障碍,且多与性欲减退相伴。某些患者存在高潮延迟、逆行射精等。同时,由于高泌乳素分泌,部分男性患者出现生精功能障碍,表现为男性不育。男性高催乳素血症其他表现的发生率较低,包括体毛减少(占40%)、女性型乳房(占2l%)、溢乳(占13%)等,个别研究认为,有泌乳症状者仅占4%。
 
由垂体催乳素腺瘤所致高催乳素血症,引起勃起功能障碍、射精异常(射精功能丧失和逆行射精),在恢复正常的催乳素水平后大多能恢复正常的勃起和射精。经过药物或手术治疗后,催乳素等性激素多在两个月左右恢复正常,阴茎勃起良好,即使少数恢复较慢者,在配合雄性激素治疗后也能达到满意的程度。
 
无创或微创治疗 轻松搞定垂体瘤
 
目前对垂体瘤的治疗还是以手术为主,辅以药物治疗、放射治疗。但由于多数垂体瘤具有分泌激素的功能,在临床表现不明显,影像学尚不能提示有肿瘤时,垂体瘤激素即已发生改变。因此,临床对脑垂体瘤术前诊断往往需要内分泌、影像学和病理学检查等多方相结合。
 
中国垂体腺瘤协作组自成立后,相继发布了4部对于垂体瘤临床诊治的专家共识,旨在对临床诊治垂体瘤提供规范化、标准化诊疗流程,以提高我国垂体瘤的治疗水平,体现了我国垂体瘤专家协作的集体智慧。治疗垂体瘤,可以选择无创伽马刀放射治疗、微创神经内窥镜单鼻孔蝶窦入路手术切除,以及复杂垂体腺瘤的开颅手术治疗。
 
垂体瘤的位置在鞍区,周围有视神经、颈内动脉、下丘脑等重要神经结构,所以手术有一定风险。瘤体直径>3厘米与视神经粘连或视力受损的肿瘤可先行手术治疗,手术必须达到视神经充分减压,术后再行伽马刀治疗,但是术后仍旧有可能复发,因此需定期复查。
 
术后复查和巩固治疗
 
垂体瘤手术会影响到垂体后叶,容易引起手术后垂体后叶素分泌不足,可导致尿量增多,甚至尿崩。其他并发症,有下丘脑反应、视神经受损、脑脊液漏等。一些侵袭性垂体瘤,非常容易复发。病人手术后3天、30天、3个月、半年、一年都需复查,观察手术区域的动态变化,评价手术疗效。一般垂体瘤不需要做术后放疗,只有一些侵袭性垂体瘤,术后有残留或复发,要放疗或者用伽马刀治疗。
 
需求不同治疗方案不同
 
根据患者的不同需求,制定出个性化的治疗方案,最终使患者的肿瘤得以切除。在终身随诊中,避免肿瘤的复发,尽量保全患者的垂体功能,使升高的分泌激素降低至正常范围,使降低的垂体激素升高至与年龄相匹配的正常范围,提高患者的生存质量,延长患者的寿命。经蝶入路包括经唇下-鼻中隔、经鼻前庭-鼻中隔、经单侧鼻腔-鼻中隔、直接经单侧鼻腔-蝶窦前壁、扩大经鼻入路等多种术式。显微镜和内镜是经蝶入路的两种主要设备。目前,对两者在手术优越性和应用趋势的比较,存在不同观念。
 
显微镜下经单侧鼻孔治垂体瘤
 
显微镜下经蝶入路多采用右侧单鼻孔,当肿瘤偏向左侧时可选择左侧鼻孔。手术操作一般取右鼻中隔前部或中部切口,沿着软骨面和骨面,分离黏骨膜进入蝶窦前壁区,使用扩鼻器撑开手术通道,磨除蝶窦前壁和鞍底骨质,部分GPA手术为实现尽可能全切肿瘤,需扩大骨窗。显微镜下经蝶入路适用于常见GPA手术。近年来,GPA经蝶显微手术全切率并不理想,显微手术量有逐年下降趋势,这可能与显微镜下视野局限与光源限制有关。此外,显微镜下部分盲区操作依赖器械接触的质感,对术者手术经验要求非常高。
 
延伸阅读
 
1.早期应注意尽量避免增加腹压的情况,如打喷嚏、剧烈咳嗽、擤鼻涕等。
 
2.术后饮食给予营养丰富且清淡、易消化的食物。
 
3.为了避免便秘引起的颅内压升高,护理中注意大便通畅,必要时给通便润肠药物。注意观察患者有无头痛、恶心、呕吐、发烧等症状。
 
4.垂体瘤属脑内良性肿瘤,手术效果较好,痊愈后可参加正常工作。
 
5.按医嘱服药,每年复查核磁1次。
 
垂体瘤会影响患者寿命吗
 
垂体瘤在理论上来说是不影响寿命的,但随着垂体瘤的逐渐长大,对大脑压迫面积逐渐增大,患者会渐渐地出现各种并发症,会影响患者寿命。
 
虽然垂体瘤是良性肿瘤,不治疗也可以生存,但后期会逐渐产生失明、头痛、性功能丧失等症状,如肿瘤占位得不到解决,会逐渐增大,还会造成胡言乱语、意识丧失,甚至多脏器衰竭,导致死亡。
 
垂体瘤患者的生存期限是多久?这个问题的答案不能完全取决于治疗。另一个重要的方面,还在于患者自身的生活方式,尤其是饮食:
 
1.多吃含维生素A、维生素C、维生素E的食品,多吃绿色蔬菜和水果。
 
2.坚持低脂饮食,常吃瘦肉、鸡蛋及酸奶等食物。
 
3.少吃辛辣及油腻的食物,不宜吃鲇鱼。
 
4.饮食要定时、定量,少食多餐。
 
5.为了避免便秘引起的颅内压升高,应多饮水,防止便秘。
 
6.常吃含有能抑制致癌作用的食物,如苤蓝、卷心菜、胡萝卜、油菜、蒜、植物油和鱼等。
 
哪些检查可诊断垂体瘤
 
诊断垂体瘤的检查一般包括内分泌检查和一些影像学检查:
 
临床表现 病人的不适症状,身体的变化等都是诊断最基本的资料。病人的一些细微表现都可做为临床上诊断和鉴别诊断的重要依据。
 
病理学检查 这是可靠的诊断方法,误诊率很低。病理诊断分普通切片HE染色光镜观察、免疫组化染色、电子透视显微镜观察等。
 
内分泌检查 由于多数垂体瘤具有分泌激素的功能,在临床表现不明显,影像学尚不能提示有肿瘤时,垂体瘤激素已经发生改变。一些垂体瘤病例单纯靠内分泌检测即可确诊。例如ACTH细胞腺瘤,多数病例从影像学上看不到肿瘤。罕见的移位垂体瘤位于胸腔、腹腔等部位,主要依据内分泌检查来诊断。
 
影像学检查
 
头颅X线片:这是比较原始的诊断方法,根据蝶鞍骨质的变化、鞍区钙化等变化,判断有无肿瘤及鉴别诊断。
 
CT扫描:仅对大型垂体瘤有诊断价值,微小垂体瘤容易漏诊。不能作为诊断垂体瘤的主要工具。
 
MRI检查:是诊断垂体瘤最重要的工具,可以清楚地看到肿瘤的大小、形态、位置,与周围结果的关系。即使直径2毫米~3毫米的肿瘤也可以显示出。但还有部分肿瘤的信号与周围正常垂体组织近似。两者难以区分,还需要结合临床表现和内分泌检查进行诊断。
 
垂体瘤术后如何预防复发
 
垂体瘤这种疾病经过手术治疗,切除肿瘤后,基本对于患者来说已经接近康复,但无论什么事都存在不确定性,每个人的体质不同,术后反应不同。
 
如果垂体瘤不积极治疗,一旦肿瘤发展,会威胁到患者的生命,因此我们要做好对该疾病的防治工作。大家最关心的问题就是垂体瘤术后会不会复发,怎样预防复发。
 
定期复查要记牢
 
想要预防垂体瘤复发应注意以下几点:
 
1.养成良好的生活习惯,戒烟限酒。
 
2.不要过多地摄入咸而辣的食物。不吃过热、过冷、过期及变质的食物。多食高蛋白质类食物。
 
3.保持良好的心态,劳逸结合,不要过于疲劳。
 
4.要加强体育锻炼,增强体质,多在阳光下运动,少去公共场所。
 
5.心理压力不要过大。垂体瘤属脑内良性肿瘤手术效果好,在痊愈后可参加工作。保持良好的精神状态,这也是对垂体瘤的预防措施。
 
6.年老体弱或有某种疾病遗传基因者酌情吃保健品。
 
7.术后1个月注意营养定期测血象。按医嘱服药及复查。
 
术后护理有讲究
 
家里有垂体瘤患者,护理时应注意以下几点:
 
1.保持皮肤清洁。每天用温水拭净皮肤,被排泄物和汗液弄脏的衣服应及时更换。皮肤干燥者可涂擦润肤霜。每天用红花乙醇按摩骨突处,预防压疮。
 
2.帮助病人活动或移动。对不能移动的病人,应协助其翻身,每两小时1次。稍能活动的病人可鼓励其在床上活动,或在家属帮助下进行肢体锻炼。
 
3.指导脑肿瘤晚期患者正确的翻身方法。不要随便拖拽患者,以免摩擦使皮肤破损。久卧或久坐时,应在骨突处置小垫,以防局部受压,可用纱布垫架空脚跟。
 
4.补充营养。病人应高蛋白、高热量饮食,不能进食者可用鼻饲法或静脉外营养。必要时可用水垫或气垫床。


手机APP客户端

滚动新闻+more
健康+more